加州大学圣地亚哥医学院和斯卡格斯药学院的研究人员在实验室实验中发现，治疗乳腺癌的药物他莫昔芬能促进白细胞的生长，使白细胞更好地对细菌做出反应，诱捕和杀死细菌。他莫昔芬治疗小鼠也能增强对耐抗生素细菌病原体MRSA的清除，并降低死亡率。

　　这项研究发表在10月13日的《自然通讯》杂志上。

　　“耐多药细菌病原体的威胁正在增加，但新抗生素的渠道正在枯竭。我们需要打开药柜，仔细看看其他药物的潜在抗感染特性，我们已经知道这些药物对患者是安全的，”资深作者、儿科和药学教授Victor Nizet医学博士说。“通过这种方法，我们发现他莫昔芬具有药理特性，可以在患者免疫功能低下或传统抗生素无效的情况下帮助免疫系统。”

　　他莫昔芬以雌激素受体为目标，使其对雌激素受体丰富的乳腺癌特别有效。但一些证据表明，他莫昔芬对细胞的其他影响也有助于其有效性。例如，他莫昔芬影响细胞产生脂肪分子的方式，称为鞘脂，独立于雌激素受体。神经鞘脂，尤其是神经酰胺，在调节被称为中性粒细胞的白细胞的活动中起着重要作用。

　　“他莫昔芬对神经酰胺的影响让我们想知道，当病人服用他莫昔芬时，这种药物是否也会影响中性粒细胞的行为，”加州大学圣地亚哥分校医学院药学系的项目科学家、第一作者罗斯·科里登博士说。

　　为了验证他们的理论，研究人员用他莫西芬培养人类中性粒细胞。他们发现，与未经处理的中性粒细胞相比，经他莫昔芬处理的中性粒细胞更善于向细菌移动并吞噬或吞噬细菌。他莫昔芬处理过的中性粒细胞也产生了大约三倍的中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，这是一种由DNA、抗菌肽、酶和其他蛋白质组成的网状结构，中性粒细胞会分泌出这些蛋白质来诱捕和杀死病原体。用其他靶向雌激素受体的分子治疗中性粒细胞没有效果，这表明他莫昔芬以一种与雌激素受体无关的方式增强NET的产生。进一步的研究将他莫昔芬效应与其影响中性粒细胞神经酰胺水平的能力联系起来。

　　该团队还在小鼠模型中测试了他莫昔芬的免疫增强效果。在用他莫昔芬或对照组治疗一小时后，研究人员用MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)感染小鼠，这是一种对人类健康非常关注的“超级细菌”。他们在感染后1小时和8小时再次用他莫昔芬或对照组治疗小鼠，并对它们进行了5天的监测。

　　他莫昔芬对小鼠有显著的保护作用——没有一只对照组小鼠在感染后存活超过一天，而大约35%的接受他莫昔芬治疗的小鼠存活了5天。与对照组小鼠相比，从他莫昔芬治疗小鼠的腹膜液中收集到的MRSA大约少了五倍。

　　研究人员说，有两点需要注意。首先，虽然他莫昔芬在本研究中对MRSA有效，但结果可能因其他病原体而异。这是因为几种细菌已经进化出了逃避NET捕获的方法。第二，在没有感染的情况下，太多net可能是有害的。一些研究将NET的过量产生与炎症性疾病联系起来，如血管炎和支气管哮喘。

　　“虽然它以对抗乳腺癌细胞的功效而闻名，但许多其他类型的细胞也暴露在它莫西芬中。Nizet说:“我们在这项研究中发现的‘脱靶效应’可能具有关键的临床意义，因为大量患者经常连续多年每天服用他莫昔芬。”

　　他莫昔芬每天被全世界成千上万的患者用于雌激素受体阳性乳腺癌的治疗。由于其成本效益和安全性，世界卫生组织认为他莫昔芬是一种“基本药物”。根据乳腺癌组织苏珊·g·科曼(Susan G. Komen)的数据，2010年，普通的他莫昔芬每月的费用约为100美元。

　　他莫昔芬并不是唯一一种用于其他适应症的药物，这些适应症恰好也能提高中性粒细胞的活性。2010年，Nizet和他的团队报告说，降低胆固醇的他汀类药物也能促进NET的形成。

　　资料来源:加州大学圣地亚哥分校