西班牙，巴塞罗那：在一项研究药物TYRA-300的I期临床试验中，已经扩散到身体其他部位（转移）的晚期膀胱癌患者反应良好。这种药物的目标是FGFR3基因的变化，该基因在大约10%-20%的这些患者中驱动肿瘤生长。

　　澳大利亚墨尔本Peter McCallum癌症中心的医学肿瘤学家Ben Tran副教授在西班牙巴塞罗那举行的第36届EORTC-NCI-AACR[1]分子靶点和癌症治疗研讨会上，在最新的口头报告中介绍了截至2024年8月15日来自41名参加SURF301研究的患者的首批结果。

　　他在会议上说，在患有FGFR3突变的转移性膀胱癌患者中，他们的癌症在先前的治疗中已经进展，他和他的同事们在TYRA-300的总体反应率（肿瘤缩小的患者比例-部分反应-或无法检测到-完全反应）方面看到了积极的结果。疾病控制率（对药物有部分或完全反应且疾病稳定的患者比例）和与针对几种形式FGFR的其他药物相比更少的严重不良副作用。

　　Tran教授说：“在这项首次人体研究中，我们在10名患者中观察到剂量依赖性临床活性，在含有FGFR3突变的转移性膀胱癌患者中，每天口服90mg剂量，总缓解率为50%，疾病控制率为100%。服用90mg或更高剂量，每天一次，11例患者中有6例确诊的部分反应，其中3例仍在进行中。

　　“此外，与泛fgfr抑制剂相比，我们看到耐受性提高，显著不良副作用发生率较低，如血液中磷酸盐增加、皮肤和眼睛反应以及腹泻。”

　　在10mg至120mg的剂量范围内，有4例（10%）与治疗相关的严重不良副作用，包括1例（90mg）剂量限制腹泻，2例（5%）90mg肝酶ALT 3级治疗相关增加，导致1例患者停止治疗。没有4级（危及生命或致残）治疗相关的副作用。120mg每日一次的剂量是评估的最高剂量，到2024年8月15日没有报告剂量限制性毒性。

　　研究人员还发现，在接受90mg剂量的FGFR3突变膀胱癌患者中，血液中循环的肿瘤来源的DNA片段（ctDNA）减少了。其中两名患者没有ctDNA的迹象，这表明癌症已经被根除。

　　Tran教授说：“虽然TYRA-300的开发仍处于早期阶段，但我们在这里报告的初步临床发现支持了早期的临床前发现：我们可以抑制FGFR3，副作用一般有限。随着研究的进展和TYRA-300的继续开发，我们将探索TYRA-300在不同癌症中的作用，希望找到一种方法，最大限度地发挥FGFR3抑制对我们患者的潜在益处。”

　　在这项I期试验中，截至2024年8月15日，61%的入组患者患有膀胱癌（尿路上皮癌），10%患有头颈癌，7%患有肺癌，22%患有其他类型的癌症。今天给出的结果是针对所有参加I期试验的患者，他们患有FGFR3突变或融合的癌症。

　　大约8%的晚期转移性膀胱癌患者存活5年或更长时间[2]。在健康的正常细胞中，成纤维细胞生长因子（FGFs）与其受体（fgfr）结合，调节细胞增殖、迁移、分化和存活。在癌细胞中，这些相同的fgfr经常发生突变，因此它们提供生长和增殖信号，而无需FGFs与受体结合。这导致不受控制的增殖和肿瘤生长。对于其中一种FGFR3，这些改变可以采取小变化的形式，称为突变，或更大的变化，其中FGFR3与另一种基因融合，称为融合，这两种变化都可能导致不受控制的FGFR3激活和癌症。

　　Tran教授说：“虽然泛fgfr抑制剂是可用的，并且被批准用于转移性尿路上皮癌，但这些药物的已知副作用会严重影响患者的生活质量，因此，尽管已知反应率有所改善，临床医生可能不会开处方。TYRA-300是新一代研究性FGFR抑制剂，旨在仅专注于FGFR3受体，旨在为患者提供FGFR抑制的潜在益处，副作用少得多。我参与FGFR抑制剂的开发已有多年，当我第一次看到TYRA-300的数据时，我非常兴奋，并知道我想参与将TYRA-300带给我们的患者。”

　　I期临床试验仍在继续，研究人员计划研究TYRA-300在转移性膀胱癌、非肌肉浸润性膀胱癌以及骨骼生长异常（骨骼发育不良）中的作用。

　　来自美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Timothy A Yap教授是EORTC-NCI-AACR研讨会的联合主席，他没有参与这项研究。他说：“TYRA-300的第一阶段临床试验结果显示，尽管之前接受过其他疗法的大量治疗，但癌症已经进展的患者仍有令人信服的疗效。事实上，TYRA-300似乎能够特异性靶向具有FGFR3突变或融合的癌症，并且副作用比其他药物更少，这给了我们希望，一旦这些结果在进一步的临床试验中得到验证，难以治疗的晚期膀胱癌和其他同样具有FGFR3突变或融合的癌症患者可能能够从更友善和更有效的治疗中受益。”