研究揭示了乳腺癌细胞如何逃避免疫监视并在淋巴结中存活

2025-08-09 11:15来源:本站

  

  

breast cancer

  在乳腺癌中,附近的淋巴结是免疫系统的一部分,通常是癌症扩散的第一个部位,癌细胞可以从这里转移到身体的其他部位,如大脑、肺、肝脏和骨骼。

  由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的一项新研究揭示了癌细胞如何抑制淋巴结中的抗癌免疫反应以存活、扩散或转移。

  发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上的这一发现,可能会为如何防止这种抑制和释放免疫系统来对抗癌症带来新的策略。

  在一个乳腺癌小鼠模型中,科学家们分析并比较了驻留在乳腺组织内或转移到淋巴结的单个癌细胞的基因表达模式。他们还研究了免疫细胞在这些癌细胞面前是如何发挥作用的。最后,研究小组检查了人类乳腺癌细胞在淋巴结转移过程中的基因表达模式的公开数据。

  这些努力表明,小鼠和人类淋巴结中的一些乳腺癌细胞表现出编码MHC II类(MHC-II)蛋白的基因表达升高,当这些蛋白出现在抗原呈递细胞的细胞表面时,参与启动免疫反应。

  然而,MHC-II+癌细胞缺乏所谓的共刺激分子,这种分子通常存在于抗原呈递细胞上,向免疫细胞发出危险警报。结果,淋巴结有更多的耐受免疫细胞和更少的激活免疫细胞。

  敲除癌细胞中的MHC-II基因可以减少小鼠的淋巴结转移和耐受免疫细胞的扩张,从而延长动物的生存时间。

  另一方面,过度表达一种增加MHC-II表达的蛋白质会加剧淋巴结转移,并导致耐受免疫细胞过度扩张。

  “我们的发现对于开发针对淋巴结转移的有效治疗具有重要意义,防止癌症扩散到其他器官,并恢复肿瘤引流淋巴结的抗肿瘤免疫,”共同主要作者,MGH放射肿瘤学博士后研究员雷品季博士说。

  共同资深作者Timothy P. Padera博士,2021-2026年鲁洛家庭MGH研究学者和哈佛医学院放射肿瘤学副教授,指出需要进一步的研究来充分确定该小组发现的临床意义。

  他解释说:“我们需要看看淋巴结微环境中的癌细胞重编程是否会影响患者的抗癌免疫反应。”

  其他合著者包括Ethel R. Pereira、patrick Andersson、Zohreh Amoozgar、Jan Willem Van Wijnbergen、Meghan J. O'Melia、Hengbo Zhou、Sampurna Chatterjee、William W. Ho、Jessica M. Posada、Ashwin S. Kumar、Satoru Morita、Lutz Menzel、Charlie Chung、Ilgin Ergin、Dennis Jones、Peigen Huang和Semir Beyaz。

  更多资料:Lei Pin-Ji et al . Cancer cell plasticity and mhc - ii介导的免疫耐受促进乳腺癌淋巴结转移,Journal of Experimental Medicine(2023)。DOI: 10.1084 / jem.20221847期刊信息:Journal of Experimental Medicine

  麻省总医院提供

  引用:研究揭示了乳腺癌细胞如何逃避免疫监视并在淋巴结中存活(2023年6月21日)

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