小脑在运动和非运动功能中都起着至关重要的作用，它的功能障碍与包括自闭症在内的各种精神障碍有关。本研究绘制了野生型和Nlgn3R451C突变小鼠小脑核（CN） 50168个靶神经元的三维分布。研究人员发现，Nlgn3R451C突变对从CN到丘脑、中脑和脑干的投射有不同的影响。具体来说，该突变改变了CN→incerta （ZI）通路的神经支配能力。在Nlgn3R451C小鼠中，对ZI中接受CN输入的神经元亚群进行化学发生抑制可改善社交缺陷。这些发现强调了小脑输出在自闭症发病机制中的潜在作用，并提出了新的治疗策略。

　　该研究的主要发现包括：

　　Nlgn3R451C突变对小脑核（CN）向丘脑、中脑和脑干的投射有不同的影响。臂旁核（PB）和丘脑后核（Po）的标记神经元数量减少，乱带（ZI）的标记神经元数量增加，其他核的标记神经元数量不变。

　　亚核分布分析显示，突变引起的神经支配变化在顶状核（FN）、间位核（in）和齿状核（DN）中有所不同。ZI公司标记神经元持续增加。

　　特定神经细胞的化学发生抑制ZI的nal亚群接收来自CN的投入，挽救了Nlgn3的社会赤字R451C突变的老鼠。这一发现为自闭症提供了潜在的治疗靶点。

　　本研究对自闭症小鼠模型小脑输出的结构和功能改变提供了全面的了解。通过绘制投射图和识别神经支配模式的具体变化，研究人员强调了自闭症中小脑-丘脑-中脑回路的重要性。Nlgn3R451C小鼠社会缺陷的化学遗传学拯救为治疗自闭症谱系障碍提供了一种有希望的新治疗策略。这篇题为《自闭症小鼠模型小脑核的异常输出和社会缺陷的靶向救助》的论文发表在《蛋白质与细胞》杂志（2024年7月27日）上。