在他作为研究生进行的研究中，Becher教授收集了初步证据，表明IL-12在减轻炎症方面发挥了关键作用。然而，当时由于缺乏合适的遗传工具，他无法揭示IL-12保护身体免受炎症侵害的具体机制。

　　“2016年，萨拉·蒙特博士作为博士后加入我的实验室，开发了这个缺失的工具，”贝彻教授说。“现在最紧迫的问题是，哪种细胞类型可能导致观察到的效果。虽然我确信IL-12感应细胞群一定位于造血室内，但蒙特博士和Myrto Andreadou博士(他们大约在同一时间开始获得博士学位)好奇地想知道是否也有其他类型的细胞，可能在中枢神经系统(CNS)本身，可能是IL-12保护作用的介质。”

　　该研究小组最近研究的主要目的是进一步阐明IL-12细胞因子在炎症中的作用。为了做到这一点，他们在成年老鼠身上进行了一系列的实验，使用的是由dr。蒙特和安德烈。

　　“细胞因子是免疫细胞相互交流以及与身体其他细胞交流的一种方式，”该论文的共同资深作者蒙特博士解释说。“为了传递它们的‘信息’，细胞因子必须与细胞表面相应的受体结合。在我们的研究中，我们使用了一种新开发的转基因小鼠模型，使我们能够识别表达IL-12受体的细胞，并特异性地从单个细胞类型中去除IL-12受体。”

　　在他们的实验中。Becher, Mundt, Andreadou和他们的同事以成年小鼠大脑神经元中的IL-12受体为目标，使用一种称为条件基因消融的技术将其移除。随后，他们在多发性硬化症小鼠模型中观察了其去除对临床病程的影响。

　　“我们发现神经元表达了高水平的IL-12受体，可能代表了长期缺失的机制联系，”安德里杜博士说。“通过特异性地切除神经元中的受体，我们可以概括Becher教授的老发现，即IL-12改善了ms小鼠模型的临床结果，因此，我们确定神经元是介导IL-12保护作用的负责细胞类型。”

　　最后，研究人员试图解码IL-12传递给神经元的“信息”，使用一种被称为单核RNA测序的先进遗传技术。有趣的是，他们发现细胞因子通过免疫反应指示神经元保护自己和周围环境。

　　Becher教授说:“我们的发现解释了为什么以前针对MS治疗IL-12的尝试没有成功。”“我们现在可以自信地说，这种治疗方法甚至会适得其反，相反，传递IL-12诱导的‘信息’(如营养因子)可能对ms有益。”

　　该研究小组最近的工作收集了有价值的见解，可以指导MS和其他与炎症有关的疾病的未来治疗发展。他们的发现与该领域最近的其他工作一致，因为一些临床试验已经在评估增加神经营养因子的潜力，例如BNDF(该团队发现由IL-12诱导)作为MS治疗的一部分。

　　“除此之外，这一发现进一步揭示了细胞因子的多方面特性。”比彻，蒙特和安德里杜说。“我们现在发现，所有细胞因子可能同时具有促炎和抗炎作用，这取决于它们的细胞目标。这对平衡免疫反应很有意义，这应该是有效的，尽管自我限制以避免免疫介导的病理和慢性炎症。”

　　这项最近的研究可能很快为进一步的研究铺平道路，旨在利用遗传学工具探索细胞因子在神经炎症和相关疾病中的影响。与此同时，研究人员将继续研究IL-12在多发性硬化症和其他中枢神经系统衰弱疾病(包括阿尔茨海默病(AD))小鼠模型中的作用。

　　Becher教授补充说:“我们目前正在与德国Frank Heppner教授的团队合作，研究IL-12在AD模型中的作用，AD是一种中枢神经系统的神经退行性疾病。”“在这种情况下，向中枢神经系统输送IL-12的细胞与ms等神经炎症条件下的细胞不同，因此，诱导的信息也可能不同。”

　　更多信息:Myrto Andreadou等人，神经元中IL-12感知诱导小鼠神经保护性中枢神经系统组织适应并减轻神经炎症，Nature Neuroscience(2023)。期刊信息:自然神经科学

　　?2023 Science X Network

　　引用:神经

　　细胞因子IL-12的信号感应诱导组织适应并保护小鼠免受神经炎症(2023,10月10日)

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