非霍奇金淋巴瘤的治疗

　　大多数被诊断为淋巴瘤的人是一种非霍奇金淋巴瘤的亚型。非霍奇金淋巴瘤可以是侵袭性的，也可以是惰性的。

　　侵袭性非霍奇金淋巴瘤生长和扩散迅速，通常需要立即治疗。在现代治疗方案下，几乎70%的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者被认为已经治愈。目前的研究主要集中在寻找更好的治疗方法，以治疗少数无法通过初始治疗治愈的侵袭性淋巴瘤患者。

　　惰性非霍奇金淋巴瘤生长缓慢，在某些情况下可能多年没有症状。患有惰性疾病的人通常可以推迟治疗，直到他们的症状恶化，对生存没有负面影响。但有时，惰性淋巴瘤会转变为侵袭性淋巴瘤，需要立即治疗。

　　惰性非霍奇金淋巴瘤在很大程度上不能治愈。在过去的二十年中，在延长这种类型淋巴瘤患者的生存方面取得了进展。然而，研究人员正在研究如何进一步提高长期生存率，并致力于潜在的治愈治疗。

　　化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗都用于治疗非霍奇金淋巴瘤。干细胞移植有时用于治疗复发的淋巴瘤，但这种手术有严重的副作用。四种CAR - t细胞疗法已被批准用于治疗某些类型的复发性淋巴瘤。然而，这些新疗法仍然不能治愈许多复发性淋巴瘤患者。

　　目前，非霍奇金淋巴瘤的治疗研究主要集中在靶向治疗和免疫治疗上。研究人员还试图确定不同类型淋巴瘤的基因变化，这可能是新药开发的目标。

　　例如，在2018年，由NCI研究人员领导的一项研究确定了弥漫性大b细胞淋巴瘤(最常见的非霍奇金淋巴瘤)的遗传亚型，这可能有助于解释为什么一些患者对治疗有反应，而另一些则没有。进一步的研究可能会为这种类型的淋巴瘤患者提供更有针对性的治疗方法。

　　信号通路是控制一种或多种细胞功能的一系列化学反应。许多类型的非霍奇金淋巴瘤是由称为b细胞受体信号通路的信号通路驱动的。一种名为伊布鲁替尼(Imbruvica)的药物已经被开发出来，以关闭这一途径。它正在以多种方式被使用和测试:

　　FDA已经批准了另外两种靶向b细胞受体信号通路的药物。Acalabrutinib (Calquence)被批准用于复发性套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。NCI正在进行的一项研究正在测试阿卡拉布替尼与化疗和利妥昔单抗联合应用于先前未经治疗的弥漫性大b细胞淋巴瘤患者。

　　2019年，zanubrutinib (Brukinsa)被批准用于复发性套细胞淋巴瘤。第四种靶向b细胞受体信号通路的药物叫做pirtobrutinib (Jaypirca)，目前正在几种不同类型非霍奇金淋巴瘤的临床试验中进行测试。2023年，它被批准用于治疗两次或两次以上治疗后恶化的套细胞淋巴瘤。

　　许多其他的靶向疗法正在非霍奇金淋巴瘤中进行测试。下面列出了一些被批准用于特定亚型的药物。

　　然而，在淋巴瘤中，对单一药物的耐药性可以很快发生。研究人员目前正在测试联合靶向疗法来治疗非霍奇金淋巴瘤，试图克服这种耐药性。例如，由NCI研究人员领导的正在进行的试验正在对复发或对治疗有抗药性的侵袭性或惰性b细胞淋巴瘤患者进行五种药物方案和六种药物方案的测试。

　　研究人员也在尝试为老年患者制定更低毒性的标准治疗方案。在一项研究中，NCI的研究人员发现，对于患有Burkitt淋巴瘤(一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤)的老年人，标准化疗的强度可以降低，而不会影响治愈的可能性。

　　免疫疗法使用刺激或抑制免疫系统的物质来帮助身体对抗癌症。几种免疫疗法在治疗不同类型的淋巴瘤方面显示出希望。

　　CAR - T细胞。CAR - T细胞是一种免疫疗法，患者的T细胞(一种免疫细胞)在实验室中被改变，这样它们就能更好地攻击癌细胞。四种CAR - t细胞疗法已被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤:

　　迄今为止，CAR - T细胞已经为大约三分之一接受CAR - T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者提供了长期缓解。大型随机试验比较了CAR - t细胞治疗和自体干细胞移植在首次复发时的疗效。在其中一项试验中，接受CAR - t细胞疗法的患者比接受化疗后再进行干细胞移植的患者在治疗四年后存活的时间更长。其他试验的参与者仍在随访中，以观察生存率的差异是否会随着时间的推移而出现。

　　一项二期试验测试了CAR - T细胞作为复发风险极高的患者的初始治疗方法。在早期的结果中，超过四分之三的患者的癌症得到了缓解。然而，长期结果尚未公布，CAR - T细胞也未获得FDA的批准。

　　CAR - T细胞也在其他淋巴瘤亚型中进行测试，包括侵袭性和惰性，以及已经扩散到中枢神经系统的淋巴瘤患者。

　　免疫检查点抑制剂。其他免疫治疗药物，称为免疫检查点抑制剂，通过鼓励身体的T细胞攻击癌细胞来起作用。这些药物在治疗非霍奇金淋巴瘤方面基本上无效。然而，一种新的免疫检查点抑制剂已经被开发出来，它与一种叫做巨噬细胞的不同类型的免疫细胞相互作用。在一项小型研究中，近三分之一的侵袭性淋巴瘤患者和40%的惰性淋巴瘤患者在使用新药magrolimab后病情得到缓解。在这两组中，观察到的反应都是持久的。

　　一项2期试验已经测试了美格罗单抗与利妥昔单抗和化疗联合治疗几种类型的淋巴瘤。早期的研究结果表明，这种药物组合可以缩小一些在至少一次治疗后复发或恶化的癌症。NCI正在进行的一项临床试验也在测试麦格罗单抗与两种靶向治疗联合治疗几种不同类型的惰性淋巴瘤。

　　Immunomodulating药物。免疫调节剂是刺激或抑制免疫系统的药物。来那度胺(Revlimid)已被批准与靶向治疗联合用于先前治疗的滤泡性淋巴瘤和边缘带淋巴瘤。它也常用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤。

　　新颖的免疫疗法。研究人员还在测试刺激免疫系统对抗淋巴瘤的新方法。2018年，一项小型试验表明，将放射治疗与注射一种刺激免疫系统的化合物相结合，可以缩小一些惰性b细胞淋巴瘤。2019年，一项使用疫苗将免疫细胞引入惰性非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤的试验也显示出了有希望的结果。该策略与免疫检查点抑制剂联合使用的2期试验目前正在进行中。

　　被称为双特异性抗体的免疫治疗药物也在开发中。这些药物同时结合淋巴瘤细胞和人体自身的免疫细胞，使它们结合在一起。这使得免疫细胞能够杀死淋巴瘤细胞。五种双特异性抗体正在临床试验中，用于治疗各种类型的淋巴瘤，包括:

　　Glofitamab和epcoritamab都获得了FDA的加速批准，用于治疗一些在至少两种其他治疗后复发或恶化的淋巴瘤。

　　霍奇金淋巴瘤治疗

　　霍奇金淋巴瘤比非霍奇金淋巴瘤少见得多。它主要见于成年早期(20-39岁)和成年晚期(65岁及以上)。超过75%的新诊断为霍奇金淋巴瘤的成年人可以通过标准化疗、放疗或两者同时治愈。在过去的50年里，成年人死于霍奇金淋巴瘤的人数比死于任何其他类型癌症的人数下降得更快。

　　研究人员现在正致力于调整标准治疗方案，以减少长期副作用，提高幸存者的生活质量。他们还在测试更好的方法来治疗少数癌症复发的患者。

　　一种叫做CD30的蛋白质常见于霍奇金淋巴瘤细胞表面。一种名为brentuximab vedotin (Adcetris)的药物靶向这种蛋白，已被批准作为晚期霍奇金淋巴瘤患者初始治疗的一部分。使用这种新药可以帮助老年患者避免使用毒性特别大的化疗药物进行标准治疗。

　　临床试验目前正在测试brentuximab vedotin与其他化疗药物和免疫疗法的联合使用。该药还被FDA批准与化疗联合治疗一些患有霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年。

　　帮助T细胞更好地杀死癌细胞的免疫检查点抑制剂对一些复发性霍奇金淋巴瘤患者有效。两种这样的药物——纳武单抗(Opdivo)和派姆单抗(Keytruda)——已被批准用于一些在先前治疗后复发的霍奇金淋巴瘤患者。研究人员目前正在测试这些药物与其他疗法的结合，以及对一些可能复发的癌症患者的早期治疗。

　　nci支持的研究项目

　　淋巴瘤专业卓越研究项目(淋巴瘤孢子)旨在快速将基础科学发现转移到临床环境中。淋巴瘤孢子支持开发新的免疫疗法，新的靶向疗法，以及确定个体患者预后的新方法。

　　国际淋巴瘤流行病学联盟(InterLymph)的目标是加强研究淋巴瘤的流行病学家之间的合作，提供一个交流研究思想的论坛，并创建一个合作分析的框架，从多个研究中收集数据。

　　淋巴瘤结局流行病学(LEO)队列研究的建立是为了解决非霍奇金淋巴瘤患者和幸存者的当前和长期健康需求。目标是支持一个广泛的研究议程，旨在确定新的临床、流行病学、宿主、遗传、肿瘤和治疗因素，这些因素显著影响非霍奇金淋巴瘤的预后和生存率。

　　癌症基因组表征计划(Cancer Genome Characterization Initiative, CGCI)正在支持研究，以确定成人和儿童癌症中常见的基因变化。它的结果可以免费提供给更广泛的癌症研究界，以刺激新的靶向药物的开发。HIV+肿瘤分子表征项目(HTMCP)和伯基特淋巴瘤基因组测序项目(BLGSP)是两个活跃的CGCI项目。

　　在癌症研究中心，淋巴恶性肿瘤分部专注于识别免疫系统中的异常，并研究淋巴恶性肿瘤背后的分子紊乱。

　　临床试验测序项目(CTSP)促进基因组学在nci赞助的临床试验中的应用。CTSP的目标是阐明对所研究的治疗的反应和耐药的分子基础。弥漫性大b细胞淋巴瘤是正在研究的癌症类型之一，与乳腺癌和肾细胞癌一样。