威尔康奈尔医学院的研究人员领导的一项研究表明，在前列腺肿瘤内部和周围发现的被称为基质细胞的非癌细胞，可能有助于评估这些肿瘤的扩散潜力，甚至可能成为未来前列腺癌治疗的目标。

　　基质细胞存在于所有器官中，有助于伤口愈合、血管形成和组织结构支持。科学家们知道，肿瘤通常会选择基质细胞，为肿瘤的生长和存活创造一个更有利的分子环境。但它们在不同癌症中的确切作用才刚刚开始被描绘出来。

　　在1月8日发表在《自然通讯》上的这项研究中，研究人员对前列腺肿瘤内部和周围的基质细胞进行了迄今为止最全面的分析。通过检查前列腺肿瘤小鼠模型和人类患者的样本，他们确定了基质细胞的8个亚群，它们具有不同的肿瘤相关基因活性模式。他们发现这些模式的某些变化预示着肿瘤的扩散或转移。

　　研究人员的分析还揭示了基质细胞、肿瘤细胞和附近免疫细胞之间的信号相互作用，这些相互作用为防止转移提供了潜在的靶点。

　　该研究的资深作者Massimo Loda博士说:“这些结果阐明了基质细胞对前列腺癌进展的重大影响，并指出了新的预后和治疗策略的可能性。”Massimo Loda博士是病理学和实验室医学系的主席，也是威尔康奈尔医学院的David D. Thompson病理学教授，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的病理学家。

　　该研究的共同第一作者是Hubert Pakula, Mohamed Omar和Ryan Carelli，他们是研究时在病理和检验医学系工作的科学家。奥马尔现在是病理学和实验室医学研究的助理教授。

　　肿瘤的发展不仅仅是由癌细胞中获得的新突变驱动的，也由非癌细胞中肿瘤诱导和肿瘤支持的变化驱动。

　　迄今为止，对这些“肿瘤微环境”细胞的研究大多集中在免疫细胞上，它们可以被用来抑制天然的抗癌免疫，阻断癌症免疫疗法的作用。但是基质细胞的肿瘤支持活性也引起了科学家们的注意。例如，2017年，Loda的团队在前列腺癌基质细胞中发现了一种基因活性特征，这种特征似乎会促进转移，可能有助于预测肿瘤细胞的扩散，而肿瘤细胞是大多数癌症死亡的原因。

　　在这项新的研究中，研究小组对前列腺癌的基质细胞进行了全面的分析，使用了代表不同进展阶段前列腺肿瘤的小鼠模型和人类前列腺肿瘤样本。

　　结合单细胞RNA测序和基于人工智能的分析方法，研究人员根据肿瘤存在时基因活性的不同模式，在小鼠和人类肿瘤中确定了肿瘤相关基质细胞的8个主要亚群。

　　他们发现，当细胞获得新的癌症驱动突变和肿瘤转移时，一些与肿瘤相关的模式会发生变化。引人注目的是，研究人员发现前列腺肿瘤周围的基质细胞通常会形成类似于骨骼的分子环境，从本质上为肿瘤细胞扩散到骨骼做准备，而骨骼是前列腺癌转移的常见部位。

　　分析得出了在这些变化过程中异常活跃或不活跃的信号蛋白和网络的列表。Loda指出，肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞之间的这些信号相互作用可能是未来前列腺癌治疗阻止转移的目标。

　　除了寻找新的治疗靶点，Loda和他的团队希望利用他们的数据和新的实验来开发肿瘤相关基质细胞的预后测试，以预测前列腺肿瘤的侵袭性，从而帮助医生做出更好的治疗选择。

　　“人们甚至可以想象在没有发现肿瘤组织的活检样本上使用这种测试，”洛达说，他也是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。“如果基质细胞的迹象表明可能存在肿瘤，也许是侵袭性肿瘤，那么也许你应该再次进行活检。”

　　更多信息:Hubert Pakula等，不同间充质细胞状态介导前列腺癌进展，Nature Communications(2024)。引文:基质细胞可能有助于预测前列腺癌转移(2024,1月18日)检索自2024年1月19日https://medicalxpress.com/news/2024-01-stromal-cells-prostate-cancer-metastasis.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。