2026-04-20 14:43来源:本站

**编者按:**
在非洲撒哈拉以南地区,一种名为“昏睡病”的致命疾病,长期威胁着当地居民的健康。其背后的元凶——布氏锥虫,拥有一种令人匪夷所思的“隐身术”,能在人体血液中持续躲避免疫系统的追杀,导致病情不断恶化直至死亡。四十年来,科学家们一直困惑于这种寄生虫如何精准调控自身的“蛋白质 cloak”,既能大量生成伪装蛋白,又几乎不暴露关键的辅助蛋白。如今,一项突破性研究终于揭开了谜底:寄生虫体内竟藏着一台“分子碎纸机”,能在基因指令翻译过程中实时销毁多余信息,从而完美维持免疫逃逸的平衡。这一发现不仅解开了困扰学界数十年的生物学奇观,更为开发新型靶向药物打开了全新突破口。或许,人类距离彻底攻克昏睡病,又近了一步。
科学家们破解了一个困扰学界40年的昏睡病核心谜团,揭示了这种致命寄生虫如何一次次躲过人体免疫系统的追杀,并存活足够长时间引发严重疾病。
这项发现揭示了寄生虫如何精细调控一种保护性蛋白质“ cloak”,使其在血液中循环时能逃避免疫监测。
通过识别出一种此前未知的、能精确控制并隐藏这一过程的蛋白质,研究人员表示,他们已发现了寄生虫生命周期中的一个重大弱点——这最终可能为这种若不治疗便会致命的疾病带来新的疗法。
昏睡病,又称非洲人类锥虫病,由撒哈拉以南非洲地区的采采蝇叮咬传播的寄生虫引起。若不治疗,该疾病可致命。
昏睡病有两种类型,分别以其在非洲历史上发现的地区命名;两者都经历两个不同的阶段。
在第一阶段,患者通常会出现轻微的流感样症状。在第二阶段,寄生虫侵入大脑和中枢神经系统,导致严重的神经问题,包括意识混乱、睡眠模式严重紊乱,以及在晚期病例中出现昏迷。
在西非形式的疾病中,症状可能需要更长时间才会出现,这使得诊断和治疗更具挑战性。
为了在人体血液中生存,寄生虫依赖于一套精密的防御系统。它用一层致密的蛋白质包裹自己,这些蛋白质称为变异表面糖蛋白,它们形成了一层分子“ cloak”,保护其免受免疫系统攻击。尽管科学家们早已了解这层 cloak 的重要性,但其生物学的一个方面一直令人深感困惑。
产生 cloak 的遗传指令还包含几个对寄生虫生存和逃避免疫能力至关重要的“辅助基因”。逻辑上,当这些指令被执行时,寄生虫应该产生等量的每种蛋白质。然而,它却大量生产 cloak 蛋白,而只产生极少量的辅助蛋白——这一矛盾几十年来一直困扰着研究人员。
来自英国约克大学的研究团队现已证明,寄生虫是通过破坏而非简单的生产控制来实现这种不平衡的。这种新发现的蛋白质,称为 ESB2,充当了一种高度精确的“分子碎纸机”。当遗传指令在寄生虫的蛋白质工厂内产生时,ESB2 会选择性地销毁那些会产生过量辅助蛋白的部分,同时完整保留 cloak 指令。
不需要的遗传物质消失得无影无踪,这正是几十年来一直让科学家们困惑不解的原因。
这种实时“编辑”使寄生虫能够精确表达其隐藏于宿主免疫系统所需的内容,在大量生产 cloak 蛋白的同时,严格限制其他一切。这一发现为寄生虫生物学中这个困扰科学家40年的怪异特性,提供了一个期待已久的解释。
“我们发现,寄生虫保持隐形的秘诀不仅在于它‘打印’什么,更在于它选择‘删减’什么。通过将一台‘分子碎纸机’直接置于其‘蛋白质工厂’内部,寄生虫可以实时编辑其遗传手册,”该研究的资深作者 Joana Faria 博士在一份声明中表示。“这表明我们对感染过程的看法需要根本性转变:许多生物的生存可能更少依赖于它们如何发布遗传指令,而更多地取决于它们如何在源头销毁这些指令。”
“这项发现对我来说是一个真正的圆满时刻。这种寄生虫如何管理其遗传手册不对称表达的谜团,自我博士后时期起就一直是我心中的一桩悬案。如今,作为我在约克自己实验室的第一个重大成果,最终解决了它,这令人无比欣慰。”
研究人员表示,通过理解寄生虫如何以如此精准的方式控制其遗传信息,他们现在可以开始识别可能被药物靶向的新弱点。这一发现为未来治疗昏睡病打开了大门,这种疾病至今仍造成毁灭性影响。
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Lansink, L. I. M., Aye, H. M., Walther, L., Longmore, S., Jones, M., Dowle, A., Reis-Cunha, J. L., & Faria, J. R. C. (2026). Specialized RNA decay fine-tunes monogenic antigen expression in Trypanosoma brucei. Nature Microbiology. https://doi.org/10.1038/s41564-026-02289-4